老友网No.27 有事您说话 (Jack of All Trades)——完成商人的每个要求。射击蓝牌，抓蛇，捡金蛋，捞大鱼，除鼠啥的，同23
No.28 革命的发条 (Revolution Wind-Up)——摧毁所有的发条城主。共16个。同23
No.39 无敌射手 (Real Deadeye)——在靶场的所有游戏中获得S级。五个阶段总共12关，于第3、9、11、14和15章更新，当然如果前面错过了可以在第15章一口气玩完。总之背板多练习吧。
No.40 花式射击 (Trick Shot)——在靶场里一枪摧毁5个目标。在第14章（4-C）的挑战关里，会有一排靶子出现，用狙击枪一穿五吧。
39和40号奖杯实在刷烦了就先不强求，反正以后随时都可以任一读个档挑战的。
至此，本周目基本能拿到27座左右的奖杯，剩下的分布到每个周目就不会那么麻烦了，可以集中精力一次挑战那么一两个。
二周目（新游戏+ 辅助或者标准难度）
继承一周目的存档继续开启“新游戏+”，辅助难度最舒服，由于继承了一周目得来的满级手枪和无限小刀，本周目就要挑战几个稍微极端点的奖杯了——只用刀和手枪通关！切记，不要扔手雷、闪光弹、燃烧弹。
能允许其他武器的场景：1. 射爆炸药桶 2. 鱼叉射湖之领主 3. 城门大炮轰炸 4. 城堡滚球碾压敌人 5. 岛屿上的加特林 6. 爱的火箭炮（玩过旧版都懂吧~）
PS：挑战列表可以查询各种使用数据，以此来监控自己吧。
本周目需要注意并尽量完成的奖杯：
No.15 无声刀客 (Never Heard It Coming)——只用刀子打败铁爪人。初见让人挺有压迫感，解锁奖杯最好也在初见这次。跑到大厅屏风后面蹲下来，观察并和等待时机摸上去背刺他，然后赶紧拉开距离蹲下，如此反复3、4次差不多就击杀了。
No.36 极俭主义者 (Minimalist)——只使用刀和手枪完成主线故事，包括特定的战斗。上面也说了，一周目如果升级好手枪和无限刀会事半功倍。
No.37 不要和陌生人说话 (Silent Stranger)——在不与商人交谈的情况下完成主线故事。那自然是用一周目继承的刀和手枪一路干下去完事，如果是辅助难度应该不难办到。
三周目（新游戏+ 专家难度）
经过前两周目的洗礼，三周目要稍微来爽那么一下了，继承上一周目存档开启新游戏+，冲到第一个商人那里（新游戏+一上来就有个商人，跳窗之后遇见），背包武器清空然后购买无限火箭炮……没错，本周目要赶时间，但是专家难度~ 为何这样呢，因为专家难度下以至少A评级通关（也就是7小时内通关），就能解锁“芝加哥打字机”。这个神器留着后面的周目有用。
PS：7小时通关，在玩了两遍游戏以后，相信应该对地图和敌人分布有所了解了，但还是建议多暂停，思考一下步怎么走，毕竟生化4的流程确实有点长。
本周目需要注意并尽量完成的奖杯：
No.20 请勿超载 (Capacity Compliance)——在不停电梯的情况下到达钟楼的顶部。不能让任何一个敌人跳到电梯上来，否则挑战失败，可以看下攻略背板，然后火箭炮开路吧。
No.34 短跑健将 (Sprinter)——在少于8小时内完成主线故事。专家难度A评级拿到芝加哥打字机需要7小时内，后面周目还有用时更短的挑战，所以8小时足够了。另外，有一点很重要，一旦Game Over了，流程计时还在继续哦，所以正确的做法是点退出游戏回到主界面，然后再读档重来。此法同样适用于后面的S+挑战。